最近，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同发表了一项重要研究，标题为“由caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”，该研究在《Nature Immunology》期刊上刊登。这项研究揭示了短IL-18在调节免疫反应、抑制肿瘤生长中的新作用，为癌症免疫治疗提供了创新思路。

研究背景

IL-18是一种在免疫应答中具有重要作用的细胞因子，通常以18-kDa的成熟形式发挥功能，通常由caspase-1切割生成。然而，除了这种成熟形式，IL-18的切割与不同蛋白酶的相互作用还能生成不同功能的片段。此次研究发现在癌细胞中，caspase-3能够切割IL-18，产生一种新的15-kDa短IL-18形式。

短IL-18的特性

不同于成熟IL-18，短IL-18不以分泌的形式存在，而是定位于细胞核内，它通过与CDK8相互作用，促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，并增强了ISG15的表达与分泌。这一新发现指出了短IL-18在肿瘤免疫治疗中的潜在应用。

短IL-18对抗肿瘤的机制

研究表明，短IL-18并不依赖IL-18R抑制肿瘤生长。当研究人员使用小鼠模型进行测试时，发现短IL-18在多种癌细胞中均显示出强大的肿瘤抑制作用。此外，肿瘤微环境中的NK细胞被证明在短IL-18的作用中发挥了核心作用，短IL-18能够通过上调ISG15的表达，增强NK细胞的活性和细胞毒性。

临床相关性

在结直肠癌（CRC）患者中，研究发现核内短IL-18的高表达与更好的预后相关，这不仅增强了短IL-18作为一种潜在生物标志物用于评估癌症患者预后的可能性，更为未来癌症免疫治疗指明了方向。

总结与展望

总的来说，短IL-18的产生与特性为肿瘤免疫治疗提供了全新的视角。它通过促进STAT1活化和ISG15分泌，强化了NK细胞的功能，显示出在多个肿瘤模型中的抗肿瘤潜力。随着对短IL-18机制的进一步了解，它可能成为癌症治疗领域中的一个重要靶点。与此同时，尊龙凯时人生就博将持续关注这一领域的最新进展，以促进生物医疗的创新发展。