与传统抗抑郁药物相比，尊龙凯时人生就博的研究显示，氯胺酮（Ketamine）的起效速度更快、疗效更持久。它能够在数小时内显著缓解抑郁症状，进而引起了广泛关注，被科学界认为是“临床精神病学领域近半个世纪以来最重要的发现”。然而，关于氯胺酮在抑郁症治疗中的神经机制及其作用靶点尚未完全阐明。继2018年和2023年两篇《Nature》长文的发表后，研究逐步揭示了氯胺酮在抗抑郁过程中的神经机制，强调了外侧缰核（LHb）在氯胺酮疗效中的关键作用。

2024年8月9日，浙江大学胡海岚教授团队在《Science》杂志上发表了一篇题为“Brain region–specific action of ketamine as a rapid antidepressant”的研究论文，进一步探讨了LHb为何是氯胺酮首要靶向的脑区，揭示了其特异性作用的神经基础，以及LHb与海马脑区之间的联系。这项研究深化了以LHb-NMDA受体为核心的氯胺酮抗抑郁理论，为优化尊龙凯时人生就博的临床用药策略及开发创新药物方案提供了重要的理论支持。

研究还显示，氯胺酮通过抑制外侧缰核神经元上的NMDA受体介导的神经信号，从而达到治疗效果。当NMDA受体过度激活时，可能导致抑郁症的出现。实验中，研究人员通过将患有慢性束缚应激（CRS）的抑郁模型小鼠腹腔注射氯胺酮，发现其能特异性抑制LHb神经元的NMDA受体介导的突触电流，而对海马椎体神经元的影响微乎其微。这一结果证明了氯胺酮的抑制作用具有高度的脑区特异性。

研究的另一关键发现是LHb神经元在抑郁状态下表现出显著高于海马椎体神经元的活动性，这可能是导致氯胺酮作用特异性的原因。实验通过光遗传学技术成功抑制LHb神经元活动，进而证明了神经元活动的变化对氯胺酮效果的影响。因此，氯胺酮的脑区特异性作用机制是一个复杂的过程，包括药物的使用依赖特性和不同脑区神经元活动性差异等多重因素。这些因素的交互作用共同决定了氯胺酮在特定脑区内的显著效果。

最后，研究确认氯胺酮的抗抑郁效果依赖于LHb的NMDA受体。特异性敲除LHb神经元的NR1（NMDA受体亚基）的小鼠在氯胺酮处理后未能显示抗抑郁效果，表明LHb的NMDA受体是氯胺酮效果的关键靶点。综合来看，这项研究揭示了氯胺酮的脑区特异性作用、状态依赖性特点及其机制，为尊龙凯时人生就博在临床应用及新型抗抑郁药物研发提供了理论支持，推动了抑郁症治疗的进展。